Mutacja KRAS jest jedną z najczęstszych mutacji genów kierowcy w niedrobnokomórkowym raku płuc (NSCLC). KRAS był kiedyś uważany za cel „trudny do narkotyku”, ale przy kolejnej zatwierdzeniu inhibitorów KRAS, takich jak sotorasib i adagrasib w leczeniu pacjentów z NSCLC niosącymi mutacje KRAS, terapie przeciwnowotworowe ukierunkowane na określone mutacje genów KRAS stały się jednym z wysoce Przewidywane kierunki badań klinicznych.
GLECIRASIB jest inhibitorem allosterycznym KRASG12C. Poprzednie badania fazy 1 wykazały, że gleciraazyb ma dobrą aktywność przeciwnowotworową i tolerancję przeciwko guzom litycznym (głównie NSCLC) niosącym mutacje KRASG12C.
Niedawno badanie opublikowane w Nature Medicine wykazało, że u pacjentów z NSCLC z lokalnie zaawansowanymi lub przerzutowymi mutacjami KRASG12C, obiektywnym wskaźnikiem odpowiedzi (ORR) i wskaźnikiem kontroli choroby (DCR) po leczeniu Gleanercept wynosiły 47,9% i 86. odpowiednio %. Odpowiednim autorem tego badania jest profesor Shi Yuankai z China National Cancer Center/China National Cancer Research Center/Cancer Hospital of Chinese Academy of Medical Sciences.
Jest to otwarta etykieta, monoterapia, badanie fazy 1/2 przeprowadzone w 41 ośrodkach medycznych w Chinach, w tym 119 pacjentów z NSCLC z lokalnie zaawansowanymi lub przerzutowymi mutacjami KRASG12C. Mediana wieku pacjentów miała 62 lata, przy czym 16,8% pacjentów miało przerzuty do mózgu na początku, a 48,7% pacjentów otrzymało leczenie przeciwnowotworowe lub wyższe. Wszyscy pacjenci otrzymali co najmniej pojedynczą dawkę doustnego podawania 800 mg goserese.
Na dzień 28 marca 2024 r. Nadal istnieje 41 pacjentów z badaniem leczenia, z medianą czasu obserwacji 10,4 miesiąca.
Wyniki badań wykazały, że ORR oceniany przez niezależnego komitetu przeglądowego wyniósł 47,9% (95% CI: 38,5% ~ 57,3%), osiągając podstawowy punkt końcowy badania.
Jeśli chodzi o wtórne punkty końcowe, odpowiednie wskaźniki są następujące:
Dcr: {{0}}. 3%(95%CI: 78,7%~ 92,0%);
Mediana czasu od leczenia do początku remisji (TTR): 1,4 miesiąca (95% CI: 1. 2-9. 8);
Mediana czasu trwania odpowiedzi (DOR): niedojrzały (95% CI: 7,2 miesiąca do nie oceniania);
Mediana przeżycia bez progresji (PFS): 8,2 miesiąca (95% CI: 5,5 ~ 13,1);
Mediana OS: Według terminu w sumie 33,6% włączonych pacjentów zmarło, z medianą OS 13,6 miesięcy (95% CI: 10,9 ~ nie można ocenić).
Pod względem bezpieczeństwa częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem na dowolnym poziomie wynosi 97,5%, przy czym głównymi zdarzeniami niepożądanymi są anemia i podwyższona bilirubina krwi. Ogólne bezpieczeństwo jest kontrolowane.
Podsumowując, wyniki tego badania wskazują, że zastosowanie goserecept u pacjentów z NSCLC z lokalnie zaawansowanymi lub przerzutowymi mutacjami KRASG12C wykazało obiecujące cechy bezpieczeństwa i możliwe do opanowania.
