Konstrukcja azotu węglowego jest klasyczną reakcją w syntezie organicznej, z różnymi metodami konstrukcyjnymi, takimi jak sprzężenie Buchwald, sprzężenie Ullmana, reakcje podstawienia amin z tłuszczowymi huknogonkami lub aromatycznymi węglowodorami fluorogonowanymi i tak dalej. Jeśli chodzi o budowę węgla i azotu, jednym rodzajem reakcji, których nie można zignorować, jest aminacja redukcyjna, która jest jedną z najczęściej stosowanych metod konstrukcji węgla i azotu. Reduction Amination zwykle obejmuje reakcję amin z aldehydami i ketonami w obecności środków redukujących, a aldehydy i ketony nie zostaną tutaj dalej opracowane. Oprócz zwykłych amin tłuszczowych i aromatycznych amin, takich jak sulfonamidy i amidy kwasu karboksylowego, aminy mogą również bardzo dobrze ulegać reakcjom aminacji redukcyjnej. Jednak reakcje te są stosunkowo nie są powszechnie stosowane. Wiele razy, kiedy musimy użyć estrów do konstruowania nasyconych wiązań CN, najpierw musimy zmniejszyć estry do aldehydy, a następnie przeprowadzić aminię redukcyjną po uzyskaniu aldehydów. Jeśli estry są bezpośrednio przekształcane w nasycone aminy za pomocą metody jednego garnka, nadal jest bardzo atrakcyjny.
Dzisiaj chciałbym podzielić się z wami raportem zespołu PEI Qiang Huang na Xiamen University 2 grudnia 0 24 (10.1002/ANIE. 2022422742). Estry mogą być skutecznie syntetyzowane w nasycone aminy za pomocą metody jednego doniczki, która obejmuje redukcję, a następnie redukcyjną aminię lub 1, 2-. Koncentrujemy się na częściowej części aminacji. Tymczasem warto zauważyć, że dwa kluczowe odczynniki zaangażowane w reakcję: jeden katalizator IR i drugi odczynnik B, są dostępne w handlu. Wśród nich, gdy skala reakcji osiągnie 15 g, dawka katalizatora jest tak niska jak 0,001%molowych.
Rzućmy okiem na konkretny eksperymentalny proces pracy. Pierwotne aminy i wtórne aminy są nieco inne, ale oba są bardzo wygodne w obsłudze:
Procedura ogólna A: katalityczna redukcyjna aminication estrów z dodatkowymi aminami. TO 1 0 ml suszona okrągłe flask zawierający ester (1. {5}} mmol, 1. 0 Equiv) i [Ir (COD) 2] Barf (1,3 mg, 0. 1 mol%) w toluene (2. 0 ml) dodano ETZSIH2 (0. 19 ml, 1,5 Equiv) pod mieszaniem. Rozwiązanie mieszano w stopniu 4 0 przez 5 godzin. Po schłodzeniu do RT, aminę (1,5 mmol, 1,5 Equiv) i ACOH (68 UL, 1,2 Equiv), mieszaninę reakcyjną mieszano przez 30 minut przed dodaniem 1,1,3, 3- tetrametyldisiloksan (TMDS (TMDS , 0,28 ml, 1,5 Equiv) withb (CSF) 3 (20,0 mg, 4%molowych), mieszanina reakcyjna wynosiła mieszane w RT przez 2 godziny. Reakcja była odpoczywana z nasyconym wodnym roztworem wodorowęglanu sodu i ekstrahowana etylooctanem (3 × 5 ml). Połączone warstwy organiczne wysuszono na bezwodnym Na2SO4, filtrowano i zatężono pod zmniejszonym ciśnieniem. Pozostałość oczyszczono za pomocą Flash Columnchromatography (FC) na żelu krzemionkowym, aby zapewnić pożądaną N-alkilowaną aminę.
Ogólna procedura B: Katalityczna redukcyjna aminacja estrów z pierwotnymi aminami. TO A 1 0 ml suszone okrągłe flash zawierający ester (1. {5}} mmol, 1. 0 Equiv) i [Ir (COD) 2] Barf (1,3 mg, 0. 1 mol%) w toluene (2. 0 ml) dodano ET2SIH2 (0. 19 ml, 1,5 Equiv) pod mieszaniem. Rozwiązanie mieszano w stopniu 4 0 przez 5 godzin. Po schłodzeniu do RT dodano aminę (1,5 mmol, 1,5 Equiv) i ACOH (68 UL, 1,2 Equiv), mieszaninę reakcyjną mieszano dla 3 0 min przed dodaniem pHSIH3 (324,0 mg, 3,0 Equiv) Z B (CSFS) 3 (25,0 mg, 5%molowych), mieszaninę funkcji mieszano w 80 stopnie przez 8 godzin. Reakcję zgasiono nasyconym roztworem wodorowęglanu sodu i ekstrahowano octanem etylu (3 x 5 ml). Warstwy organiczne thombined suszono nad bezwodnym Na2SO4, filtrowano i stężono niedostateczne ciśnienie. Pozostałość oczyszczono metodą chromatografii kolumny flash (FC) na krzemionce gelto, a także pożądana N-alkilowana amina.
