Fabrylacja przedsionków jest jednym z najczęstszych uporczywych arytmii, dotykających około 50 milionów ludzi na całym świecie, a związane z tym ryzyko udaru jest pięciokrotnie wyższe niż w populacji bez tej choroby. Dlatego terapia przeciwzakrzepowa w zapobieganiu udarowi sercowo -płodowym stała się kluczowym celem leczenia migotania przedsionków. Wytyczne kliniczne priorytetowo wykorzystują stosowanie DOAC w leczeniu takich pacjentów. Jednak krwawienie, zwłaszcza krwawienie z przewodu pokarmowego, pozostaje głównym powikłaniem leczenia DOACS. Ten efekt uboczny prowadzi do nieodpowiedniego leczenia wielu pacjentów. Dlatego istnieje pilna potrzeba rozwijania bezpieczniejszych antykoagulantów.
Czynnik krzepnięcia XI uznano za potencjalny cel bezpieczniejszych antykoagulantów. Badania wykazały, że czynnik krzepnięcia XI ma kluczowe znaczenie w tworzeniu zakrzepu, ale w większości przypadków nie jest to konieczne w przypadku normalnej hemostazy. W populacjach z dziedzicznym niedoborem współczynnika krzepnięcia XI częstość występowania zdarzeń zakrzepowych jest znacznie zmniejszona, podczas gdy ryzyko spontanicznego krwawienia nie jest znacznie zwiększone. Dlatego oczekuje się, że inhibitory współczynnika krzepnięcia XI osiągną oddzielenie tworzenia zakrzepu i funkcji hemostatycznej, zapewniając bezpieczniejszą opcję leczenia przeciwzakrzepowego.
Azalea-timi 71 jest randomizowanym, aktywnym kontrolowanym, oślepionym punktem końcowym, równoległym badaniem klinicznym grupy grupy 2 z łączną liczbą 1287 pacjentów. Głównym punktem końcowym jest ocena skuteczności dwóch zaślepionych dawek abelacimabu w porównaniu ze standardową terapią doustnego przeciwkoagulantu rywaroksabanu u pacjentów z migotaniem przedsionków z umiarkowanym do wysokiego ryzyka udaru mózgu. Głównym punktem końcowym badania jest złożony punkt końcowy występowania poważnych krwawień lub istotnych klinicznie niepewnych zdarzeń krwawienia. Wtórnym punktem końcowym jest poważne krwawienie. Pacjenci losowo podzielili na grupy 1: 1: 1 i podskórnie podawano 90 mg, 150 mg ablacimab raz w miesiącu lub 20 mg aktywnego leku kontrolnego raz dziennie.
Analiza pokazuje, że mediana poziomu wolnego współczynnika krzepnięcia XI zmniejszyła się o 99% (zakres międzykwartylowy: 98-99) u pacjentów leczonych 150 mg ablacimab, podczas gdy grupa Abelacimab o 90 mg zmniejszyła się o 97% (zakres międzykwartylowy: {{{5 }}). Ze względu na znacznie nieoczekiwane zmniejszenie zdarzeń krwawienia przez Abelacimab, badanie zostało przedwcześnie zakończone we wrześniu 2023 r. (Mediana obserwacji 2,1 lat) w oparciu o zalecenie Niezależnego Komitetu Monitorowania danych (IDMC).
Dr Dan Bloomfield, dyrektor medyczny Anthos Therapeutics, stwierdził, „w oparciu o dużą ilość pozytywnych danych z badania Azalei, bezpieczeństwo ablacimabu u pacjentów chirurgicznych i osób otrzymujących leczenie przeciwpłytkowe dodatkowo potwierdza zasadę hamowania czynnika koagulacji XI, co może zapobiegać zdarzeniom zakrzepowym bez wpływu na normalną hemostazę. Procedury lub terapia przeciwpłytkową, pacjenci otrzymujący leczenie Abelacimab nadal mają bardzo niskie wskaźniki krwawienia, przypisywane jej prawie pełne hamowanie czynnika XI. Wygodna terapia przeciwzakrzepowa
Abelacimab jest nowym i wysoce selektywnym wszystkie ludzkie przeciwciało monoklonalne, które może ukierunkować współczynnik krzepnięcia XI i zablokować go w stanie nieaktywnym, tym samym jednocześnie hamując współczynnik krzepnięcia XI i jego aktywowaną formę, współczynnik krzepnięcia XIA. Badanie Proof of Concept opublikowane w New England Journal of Medicine w 2021 r. Wykazało, że w porównaniu ze standardowymi lekami kontrolnymi Abelacimab zmniejszył żylną zakrzepowo -zatorowość (VTE) u pacjentów o około 80%. W lipcu 2022 r. Abelacimab otrzymał status szybkiego śledzenia przez FDA w leczeniu zakrzepicy związanej z rakiem. We wrześniu tego samego roku lek po raz kolejny uzyskał kwalifikację szybkiej ścieżki do zapobiegania udarowi i zatorowości ogólnoustrojowej u pacjentów z migotaniem przedsionków.
