Beam Therapeutics ogłosiło dziś, że wiązka z pojedynczą bazową terapią edytową -302 osiągnęła pozytywne wyniki w badaniach klinicznych fazy 1/2. Belka pojedynczej dawki -302 znacznie zmniejszyła poziomy mutantów antyitrypsyny alfa -1 u pacjentów z niedoborem antyitrypsyny alfa 1 (AATD), jednocześnie znacznie zwiększając poziomy funkcjonalnego ATT. W komunikacie prasowym wskazano, że jest to pierwszy wynik badania klinicznego zastosowania terapii edycji podstawowej w celu skorygowania patogennych mutacji genów in vivo, reprezentującej weryfikację koncepcji klinicznej bazy edycji bazowej in vivo.
AATD jest chorobą genetyczną, która wpływa na płuca i/lub wątrobę, prowadząc do wczesnego płuc i choroby wątroby, dla których obecnie nie ma zatwierdzonych leczenia leczenia. Beam 302 to preparat nanocząstek lipidowych (LNP) ukierunkowany na wątrobę, zawierającą prowadzenie RNA (GRNA) i mRNA kodującego edytora bazowego, mającego na celu skorygowanie patogennych mutacji PIZ. Pacjenci, którzy są homozygotyczni dla tej mutacji, mają wyjątkowo niski poziom funkcjonalnego białka AAT w krążeniu krwi, a wszystkie z nich są zmutowane (zwane Z-AAT), co gromadzi się i powoduje toksyczność wątroby. Poprzez korygowanie mutacji PIZ na poziomie DNA, wiązka -302 może stać się jednorazową metodą leczenia, która może zmniejszyć krążące poziomy Z-AAT, wytwarzać białka modyfikujące poziom terapeutyczne (M-AAT), a także zwiększyć liczbę AAT i funkcjonalną AAT w Blood Stream.
Do tej pory pacjenci w badaniu klinicznym fazy 1/2 otrzymali eskalację pojedynczej dawki ustalone dawki wiązki -302 poprzez wlew dożylnie 15 mg (n {4}}), 30 mg (n =3}) i 60 mg (n {=3). Wstępne dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności uzyskano od wszystkich dziewięciu pacjentów z terminem 26 lutego 2025 r.
We wszystkich dotychczas badanych poziomach dawek leczenie -302 wykazało dobrą tolerancję i akceptowalne bezpieczeństwo. Wszystkie zdarzenia niepożądane (AES) były łagodne do umiarkowanego i w momencie składania danych nie odnotowano poważnych zdarzeń niepożądanych ani toksyczności ograniczającej dawkę. Niektórzy pacjenci zaobserwowali bezobjawowe podwyższenie aminotransferazy alaniny (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST), a także reakcje związane z infuzją między 1 stopniem 1, ale żadne z nich nie wymagało leczenia.
Po pojedynczym wlewie wiązki -302 zaobserwowano szybki, trwałe i zależne od dawki wzrost całkowitego AAT w krwioobiegu, wraz ze spadkiem nowo wygenerowanego M-AAT i Z-AAT. Zmiany w całości AAT zaobserwowano 7 dnia po leczeniu, osiągając płaskowyż około 21 dnia i utrzymując się w okresie obserwacji. Zarówno testy hamowania elastazy neutrofili, jak i testy wiązania potwierdzają, że zwiększony AAT jest funkcjonalny. Szczegółowe dane można znaleźć w tabeli poniżej.
