Nerandomilast jest doustnym małym inhibitorem cząsteczkowym, który ma tendencję do hamowania fosfodiesterazy 4B (PDE4B) i ma podwójne działanie przeciwzapalne i przeciw włókno. Plan rozwoju klinicznego tego leku obejmuje dwa badania fazy 3-badanie Fibroneer-IPF u pacjentów z idiopatycznym zwłóknieniem płuc (IPF) i badaniem Fibroneer-GLID u pacjentów z postępującym zwłóknieniem płuc. W 2022 r. Uzyskał certyfikat terapii przełomowej od amerykańskiej FDA na leczenie IPF.
PDE4 jest członkiem rodziny fosfodiesterazy (PDE), składającej się z czterech podtypów (PDE4A-PDE4D), które mogą regulować wytwarzanie cytokin prozapalnych i przeciwzapalnych przez specjalnie hydrolizujący obóz. Badania wykazały, że hamowanie aktywności PDE4 może zwiększać poziomy obozu wewnątrzkomórkowego, aktywować kinazę białkową A (PKA), hamując w ten sposób szlaki sygnałowe, takie jak NF κ B i NFAT i zmniejszając uwalnianie dalszych cytokin i chemokin. Dlatego oczekuje się, że terapie ukierunkowane na PDE4 będą leczyć różne choroby zapalne.
Wśród nich PDE4B odgrywa rolę w kontrolowaniu procesu uwalniania wapnia indukowanego wapniem (CICR), a priorytetyczne hamowanie PDE4B może utrzymać terapeutyczne działanie leczenia zwłóknienia płuc, jednocześnie unikając niektórych zdarzeń niepożądanych. Jednak aktywne miejsca czterech podtypów PDE4 są wysoce podobne, a większość inhibitorów PDE4 nie może rozróżniać różnych podtypów. Ten inhibitor Boehringera Ingelheim ma znaczącą przewagę w selektywności docelowej - ma preferencyjny wpływ hamujący na PDE4B. Dane wstępne pokazują, że badanie serii fibroneer jest ogólnie zgodne z badaniem idiopatycznym fazy fazy fibrozy płuc pod względem bezpieczeństwa i tolerancji, a ogólne zdarzenia niepożądane są porównywalne z grupami grupy placebo.
We wrześniu Boehringer Ingelheim ogłosił, że Nerandomilast osiągnął główny punkt końcowy w badaniu klinicznym fazy 3 Fibroneer-IPF w leczeniu IPF, znacznie poprawiając funkcję płuc u pacjentów z IPF. W komunikacie prasowym stwierdza, że jest to pierwsze badanie kliniczne fazy 3 w polu IPF, które osiągnęło pierwotny punkt końcowy od dekady. Szczegółowe dane Fibroneer-IPF i Fibroneer-ILD zostaną opublikowane jeszcze w tym roku.
